ALS ve demans bakteriyel şekerle İlişkili

Case Western Reserve Üniversitesi araştırmacılarının yeni çalışması ‘Miyeloid hücrelerdeki C9orf72, mikrobiyal glikojene karşı inflamatuar yanıtı önler’ başlığıyla Cell Reports’ta yayımlandı.

Bu çalışmada, bağırsak bakterileri ile Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) ve Frontotemporal Demans (FTD)’da beyin dejenerasyonu arasında bir bağlantı tespit ettiler.

Sonuçlar, nörodejeneratif immün yanıtları tetikleyen bakteriyel şekerleri belirleyerek, terapötik müdahale için bir mekanizma sağlıyor.

İnsan gastrointestinal sistemi, nöromodülatör faktörlerin büyük bir kaynağıdır ve tahmini 100 trilyon mikroorganizmanın vücudun bağışıklık hücrelerinin yüzde 70-80’i tarafından etkileşimde bulunduğu en büyük mikrobiyal-konakçı etkileşim bölgesini temsil eder.

Mikroorganizma-bağışıklık-beyin eksenindeki bozulma, nörodejenerasyon riskine katkıda bulunabilir.

Bununla birlikte, ALS hastalarında bağırsak mikrobiyomunun nasıl değiştiği henüz anlaşılamamıştır.

SİNDİRİM SİSTEMİ İLE BEYİN ARASINDAKİ BAĞLANTI Case Western Reserve Tıp Fakültesi Patoloji Bölümü  yardımcı doçenti ve çalışmanın eş araştırmacılarından Aaron Burberry, “Zararlı bağırsak bakterilerinin iltihaplı glikojen formları ürettiğini ve bu bakteriyel şekerlerin beyne zarar veren bağışıklık tepkilerini tetiklediğini bulduklarını” belirtti.

FTD esas olarak beynin frontal ve temporal loblarını etkileyerek kişinin kişiliğinde, davranışında ve konuşmasında değişikliklere neden olur.

ALS ise öncelikle motor nöronları hedef alarak kademeli kas güçsüzlüğüne ve felce yol açar.

ALS ve FTD vakalarının çoğunda, nedeni bilinmemekle birlikte, araştırmacılar nörodejenerasyonda genetiğin, çevresel faktörlerin, beyin traumalarının ve diyetin rolünü araştırmışlardır.

Araştırmacılar, incelenen 23 ALS/FTD hastasının yüzde 70’inde tehlikeli glikojen seviyeleri olduğunu bildirdi.

Beyin hastalığı olmayan hastaların sadece üçte birinde yüksek glikojen seviyeleri görüldü.

Bu çalışma, ALS ve FTD’yi tedavi etmek için yeni hedefler ve bağırsak odaklı tedavilerden fayda görebilecek hastaları belirleyerek  biyobelirteçler  sağlamakta ve hasta bakımı için önemli sonuçlar doğurmaktadır.

Yeni tedaviler, bağırsaktaki zararlı şekerleri parçalayabilir ve sindirim sistemi ile beyin arasındaki bağlantıyı hedef alan ilaçların geliştirilmesinin önünü açabilir.

ZARARLI ŞEKERLERİN AZALTILMASI Tıp Fakültesi Sindirim Sağlığı Araştırma Enstitüsü yardımcı doçenti ve çalışmanın eş araştırmacılarından Alex Rodriguez-Palacios, zararlı şekerlerin azaltılması ile “beyin sağlığının iyileştirdiğini ve yaşam süresinin uzadığınaı” dikkat çekti.

KLİNİK DENEMELER BAŞLAYACAK Bu buluş, özellikle ALS ve FTD’nin en yaygın genetik nedeni olan C90RF72 mutasyon taşıyıcıları için önemlidir.

Araştırma, mutasyona sahip bazı kişilerin neden bu hastalıklara yakalandığını, diğerlerinin ise yakalanmadığını açıklayarak, bağırsak bakterilerini önemli bir çevresel tetikleyici olarak tanımlıyor.

Bu çalışma, Case Western Reserve Üniversitesi’nin mikropsuz fare modelleri kullanarak çalışma yürütme konusundaki benzersiz yeteneği sayesinde mümkün oldu; bu da araştırmacıların belirli bağırsak bakterilerinin beyin hastalıklarını nasıl etkilediğini incelemelerine olanak sağladı.

Geleneksel yöntemler bir seferde yalnızca birkaç fareyi kapsayabilirken, bu tasarım, bağırsak ve beyin arasındaki karmaşık iletişimi anlamak için büyük ölçekli mikrobiyolojik çalışmalara olanak tanıyor.

Burberry, araştırma ekibinin bir sonraki aşamada, zararlı mikrobiyal glikojenin ne zaman ve neden üretildiğini anlamak için ALS/FTD hastalarında hastalık başlangıcından önce ve sonra bağırsak mikrobiyom topluluklarını inceleyen daha büyük çalışmalar yürüteceğini söylüyor.

Bulguların, ALS/FTD hastalarında glikojen yıkımının hastalık ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatamayacağını belirlemeye yönelik klinik denemeleri desteklediğini ve bir yıl içinde klinik denemelere başlayabileceğini belirtiyor.

Orijinal makale erişim sayfası: file:///Users/sehimegtemel/Desktop/PIIS221112472501678X.pdf